DỰ BÁO HOẠT TÍNH KHÁNG UNG THƯ CỔ TỬ CUNG CỦA CÁC HỢP CHẤT FLAVONOID PHÂN LẬP TỪ CYNARA SCOLYMUS L. VÀ ARTOCARPUS INCISA L. SỬ DỤNG MÔ HÌNH QSAR 2D VÀ 3D

Bùi Thị Phương Thuý, Phạm Văn Tất, Phùng Văn Trung, Hoàng Thị Kim Dung, Trần Dương

DOI: http://dx.doi.org/10.26459/hueuni-jns.v126i1D.4548

Abstract


Trong nghiên cứu này, hai hợp chất quercetin và cynaroside thuộc nhóm dẫn xuất flavonoid được phân lập từ actiso (Cynara scolymus L.) và xa kê (Artocarpus Incisa L.) với hoạt tính gây độc tế bào ung thư Hela. Đã xây dựng được các mô hình QSARMLR (với k = 9) với R2train = 0,955; R2pred = 0,932 và mô hình QSARANN I(9)-HL(5)-O(1) có R2train = 0,996 và R2pred = 0,988 để xác định hoạt tính kháng ung thư Hela pGI50 của các hợp chất flavonoid. Mô hình mạng nơ ron QSARANN được sử dụng để dự báo hoạt tính pGI50 của 2 hợp chất quercetin, cynaroside và 10 hợp chất mới thiết kế. Kết quả dự báo pGI50 từ mô hình QSARANN cho sai số MARE,% = 1,864 nhỏ hơn mô hình QSARMLR với MARE,% = 3,906%. Hoạt tính kháng ung thư của quercetin, cynaroside và 10 hợp chất mới thiết kế mới dự đoán từ mô hình QSARANN phù hợp tốt với thực nghiệm và cao hơn chất mẫu tương ứng.

Keywords


QSARMLR; QSARANN; hoạt tính kháng ung thư Hela

References


Nguyễn Thanh Hồng (2007), Các phương pháp phổ trong hóa hữu cơ, NXB Khoa học và kỹ thuật,Hà Nội

Nguyễn KimPhi Phụng (2007), Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ ĐHQG-HCM

NguyễnKimPhiPhụng (2005), Phổ NMR sử dụng trong phân tích hữu cơ, NXB ĐH Quốc gia TP. HCM.

Gasteiger, J.,Marsili, M. (1980), Iterative partial equalization of orbital electronegativity—a rapid access to atomic charges, Tetrahedron, 36(22), pp. 3219-3228.

Ghahari, S., Alinezhad, H., Nematzadeh, G.A., Tajbakhsh, M., Baharfar, R. (2017), Chemical Composition, Antioxidant and Biological Activities of the Essential Oil and Extract of the Seeds of Glycine max (Soybean) from North Iran, Curr Microbiol, 74(4), pp. 522-531.

Hossain, M.A.,Mizanur, R.S.M. (2015), Isolation and characterisation of flavonoids from the leaves of medicinal plant Orthosiphon stamineus, Arabian Journal of Chemistry, 8(2), pp. 218-221.

Jalal, T.K., Ahmed, I.A., Mikail, M., Momand, L., Draman, S., Isa, M.L., Abdull Rasad, M.S., Nor Omar, M., Ibrahim, M., Abdul Wahab, R. (2015), Evaluation of antioxidant, total phenol and flavonoid content and antimicrobial activities of Artocarpus altilis (breadfruit) of underutilized tropical fruit extracts, Appl Biochem Biotechnol, 175(7), pp. 3231-3243.

Jang, D.S., Han, A.R., Park, G., Jhon, G.J., Seo, E.K. (2004), Flavonoids and aromatic compounds from the rhizomes of Zingiber zerumbet, Arch Pharm Res, 27(4), pp. 386-389.

Kalailingam, P., Balasubramanian, K., Kannaian, B., Mohammed, A.K.N., Meenakshisundram, K., Tamilmani, E., R., K. (2013), Isolation and quantification of flavonoids from ethanol extract of Costus igneus rhizome (CiREE) and impact of CiREE on hypoglycaemic, electron microscopic studies of pancreas in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats, Biomedicine & Preventive Nutrition, 3(3), pp. 285-297.

Kamdem, W.A.F., Coombes, P.H., Mulholland, D.A., Nkengfack, A.E., Fomum, Z.T. (2006), Flavones and isoflavones from the west African Fabaceae Erythrina vogelii, Phytochemistry, 67(5), pp. 459-463.

Kier, L., Hall, H.,Lowell (1991), The Molecular Connectivity Chi Indices and Kappa Shape Indices in Structure-Property Modeling. Vol. 2. VCH publishers New York

Kunal, R., Supratik, K.,Rudra, N.D. (2015), Chapter 1 QSAR/QSPR Methods, in A primer on QSAR/QSPR modeling - 2015SpringerBriefs in Molecular Science, pp. 61-103.

Kunal, R., Supratik, K.,Rudra, N.D. (2015), Chapter 2 Statistical Methods in QSAR/QSPR, in A primer on QSAR/QSPR modeling - 2015SpringerBriefs in Molecular Science, pp. 37-59.

Markham, K.R. (1975), Chapter 1 Isolation Techniques for Flavonoids, in The FlavonoidsSpringer US, pp. 1-44.

Rebecca, L.S., Kimberly, D.M.,Ahmedin, J. (2015), Cancer Statistic, 2015, CA: A Cancer journal for Clinicians, 65(1), pp. 5-29.

Rebecca, S., Deepa, N.,Ahmedin, J. (2012), Cancer statistics, 2012, CA: A Cancer journal for Clinicians, 62(1), pp. 10-29.

Sarawek, S., Feistel, B., Pischel, I., Butterweck, V. (2008), Flavonoids of Cynara scolymus possess potent xanthinoxidase inhibitory activity in vitro but are devoid of hypouricemic effects in rats after oral application, Planta Med, 74(3), pp. 221-227.

Saxena, V.K.,Aprajita, G. (2008), Isolation and study of the flavone glycoside; luteolin-7- O-β-d-glucopyranoside from the seeds of the capparis decidua (forsk), International journal chemical sciences, 6(1), pp. 7-10.

Senousy, A.S.E., Farag, M.A., Al-Mahdy, D.A., Wessjohann, L.A. (2014), Developmental changes in leaf phenolics composition from three artichoke cvs. (Cynara scolymus) as determined via UHPLC–MS and chemometrics, Phytochemistry, 108, pp. 67-76.

Si, Y.L., Jin, C.C., Li, Q.Y.S., Kang, C.Z. (2008), QSAR, action mechanism and molecular design of flavone and isoflavone derivatives with cytotoxicity against HeLa, European Journal of Medicinal Chemistry, 43, pp. 2159-2170.

Snedecor, G.,Cochran, W. (1967), Statistical methods, Oxford and IBH, New Delhi.

Tat, P.V. (2017), Development of new anticancer agents from Leaf of plants in Viet Nam, LAP Lambert Academic Publishing. 01-80.

Tat, P.V. (2009), QSDAR model: Quantitative Spectrum Data 13C-NMR and 15O-NMR Activity Relationships (QSDAR) of a set of anti-cancer 3-aminoflavonoid, Vietnamese Journal of Chemistry and Application, 14, pp. 43-46.

Tat, P.V. (2009), Development of Quantitative Structure-Activity Relationships (QSARs) and Quantitative Structure-Property Relationships (QSPRs),Hanoi, NXB Natural Science and Technology.

Thuy, B.T.P.,Tat, P.V. (2012), Development of QSDAR models for anticancer flavone and isoflavone analogues Using 13C-NMR and 15O-NMR, Viet Nam Journal of Chemistry, 50(5A), pp. 203-208.

Wang, T.C., Chen, I.L., Lu, P., Wong, C., Liao, C., Tsiao, K., Chang, K., Chen, Y., Tzeng, C. (2005), Synthesis, antiproliferative, and antiplatelet activities of oxime- and methyloxime-containing flavone and isoflavone derivatives, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13(21), pp. 6045-6053.

Wang, Y., Xu, K., Lin, L., Pan, Y., Zheng, X. (2007), Geranyl flavonoids from the leaves of Artocarpus altilis, Phytochemistry, 68(9), pp. 1300-1306.

Yousefinejad, S.,Hemmateenejad, B. (2015), Chemometrics tools in QSAR/QSPR studies: A historical perspective, Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems, 149, Part B, pp. 177-204.